GSK, 재발성/불응성 다발골수종 환자를 대상으로 한 벨란타맙 마포도틴(GSK2857916) 중추의 DREAMM-2 연구에서 유의한 임상적 전체치료 반응율

• 다수의 치료 경험으로 면역 조절제 인 프로 테아 좀 억제제와 항 -CD38 항체 치료에 반응하지 않으면 불내성이있는 환자군 대상 시험에서 2.5mg / kg 단일 투여 ORR 31 %, 새로운 신호 없어
• 란셋 온 콜로 지에 진행성 다발 골수종 환자 대상 벨 란타 맙 마포도 틴의 잠재력 시사
• GSK, 미국 FDA에 생물학적 제제 신약 허가 심사 (Biologics License Application, BLA) 신청

GSK (한국 법인 대표 줄리엔 샘슨)는 다수의 선행 치료 경험을 가진 다발 골수종 환자 대상 임상 시험에서, 벨 란타 맙 마포도 틴 (belantamab mafodotin)의 2.5mg / kg 가 임상 적으로 전체 치료 반응률 (전체 치료 반응률, ORR)을 유의하고 있습니다. 환자들의 선행 경험 횟수 중앙값은 7 회이고, 면역 조절제 인 프로 테아 좀 치료와 항 -CD38 항체 치료에 반응하지 않고 불내성이있는 환자군이었다 (12 월 16 일 본사 발표).

벨 란타 맙 마포도 틴에 대한 DREAMM-2 (DRving Excellence in Approaches to Multi Myeloma) 전체 연구 결과는 2019 년 12 월 16 일 란셋 온 콜로 지 (The Lancet Oncology)에. 또한, GSK는 현재 면역 조절 제로 사용되는 프로 테아 좀 억제제와 항 -CD38 항체 치료 경험이있는 재발 성 / 불응 성 다발 골수종 환자의 새로운 유전자로 벨 란타 맙 마포도 틴을 미국 FDA 생물학적 제제 신약 허가 심사 ( Biologics License Application, BLA)에 신청했다. 벨 란타 맙 마포도 틴은 현재까지 어느 곳에서 승인받지 않았다.

GSK 최고 과학 책임자 (Chief Scientific Officer) 및 R & D 부문 사장 인 할 바론 (Hal Barron) 박사는“현 치료법으로 치료 했음에도 다발 골수종이 진행된 환자는 치료 옵션이 제한적이며 치료 성적도 좋지 않다”며“이번 DREAMM -2 연구 결과는 벨 란타 맙 마포도 틴이 허가 될 경우 반드시 다발 골수종 환자들에게 중요한 새 치료 옵션이 될 수 있음을 시사한다”고 말했다.

DREAMM-2는 인간화 항 -B 세포 성숙화 항원 (BCMA) 단클론 항체 인 벨 란타 맙 마포도 틴을 연구 한 공개 라벨, 무작위 배정 시험이다. ^전 임상에 참여한 환자들은 표준 치료를 받았음에도 불구하고 질환이 악화 된 진행성 다발 골수종 환자들로 , 벨 란타 맙 마포도 틴 용량 2.5 ㎎ / kg 또는 3.4mg / kg 치료군으로 무작위 배정되어 3 주마다 치료를 받았다. 사람을 대상으로 한 최초의 벨 란타 맙 마포도 틴 임상 시험 인 DREAMM-1 연구에 참여한 환자들보다 다발 골수종이 더 진행되고, 예후 및 신체 상태가 더 악화됐으며, 다수의 치료 경험이있는 환자들이 DREAMM-2 연구에 포함되는 예.

에 모리 대학교 윈십 암 센터의 최고 의학 책임자 (Chief Medical Officer) 겸 혈액 · 종양 내과 학과장이자 DREAMM-2 연구의 수석 연구원 (Principal Investigator) 인 사가르 로니 엘 (Sagar Lonial) 박사는“새로운 치료 옵션이 있습니다. 을 다수의 환자들을 매일 매장 현장에서 만나고있다. 이 환자들은 현존하는 치료 요법에 더 이상 반응하지 않고 질병이 진행된 환자들이다”라는 연구라며“BCMA는 최근 다발 골수종에서 가장 유망한 표적 치료 요법 중 하나이다. 이번에 발표 된 DREAMM-2 연구 결과는 표적 치료 요법의 BCMA 옵션으로 제공되는 경우를 보여줍니다.”고 말했다.

DREAMM-2 연구결과는 DREAMM-1 연구의 유사한 환자군에서 관찰된 결과와 일관되게 나타났다. GSK는 이번 연구결과를 바탕으로 미국 FDA에 벨란타맙 마포도틴 2.5mg/kg 용량 허가를 신청했으며, 승인될 경우 미국 최초로 허가된 항-BCMA 제제가 될 전망이다.

2.5mg/kg로 치료받은 환자 97명 중 30명(31%)이 전체치료반응률을 달성했다. 반응을 보인 환자 중 18명은 매우 좋은 부분관해 또는 그 이상에 도달했으며, 3명은 완전관해를 보였다. 이러한 반응을 보인 환자들의 전체 생존율은 6개월 추적 관찰(follow-up) 기간에 도달하지 않았다.

안전성 및 내약성 프로파일은 기존에 보고됐던 벨란타맙 마포도틴 데이터와 일치했다. 2.5mg/kg 치료군에서 가장 흔하게 보고된 세 개의 Grade 3 또는 4 이상반응은 각막병증(27%), 혈소판감소증(20%), 빈혈(20%)이었다. 각막병증은 시력 검사 중 각막 상피에서 확인된 변화로, 증상 유무와 관계없이 나타날 수 있다. 각막 사건으로 인한 치료 중단은 2.5mg/kg 치료 환자군의 1%에 영향을 미쳤다.

폭넓은 DREAMM 임상개발 프로그램의 일환으로, 재발성/불응성 다발골수종에서 3차 단독 요법으로 투여 시, 또한 1, 2차 치료 단계에서 병용 요법으로 투여 시 벨란타맙 마포도틴의 효과를 평가하기 위한 추가 임상시험들이 진행되고 있다.

한편, GSK2857916은 2017년 미국 FDA로부터 혁신치료제(Breakthrough Therapy)로 지정됐으며, 유럽의약품청(EMA)로부터 우선심사 대상 의약품(Priority Medicines, PRIME)으로 지정된 바 있다.

미국에서 조건에 맞는 다발골수종 환자들은 FDA의 동정적사용프로그램(Expanded Access Program, EAP)에 따라 벨란타맙 마포도틴을 사용할 수 있다. 해당 프로그램의 등록 후보로 고려되기 위해서는 담당 의료진에게 구체적인 조건에 따라 평가를 받아야한다. 동정적 사용 프로토콜에 대한 추가 정보는 ClinicalTrials.gov (NCT03763370)에서 확인할 수 있다.

참고자료

다발골수종

다발골수종은 미국에서 두 번째로 흔한 혈액암으로, 치료가 가능하지만 완치는 어려운 질환으로 알려져 있다.ⁱⁱ 다발골수종은 현재 출시되어 있는 치료제에 반응을 보이지 않는 경우가 흔하기 때문에 새로운 치료제 연구가 매우 중요하다.ⁱⁱⁱ

B세포 성숙화 항원 (BCMA)

BCMA의 정상적인 기능은 알려진 두 개의 리간드인 BAFF(B-cell activating factor)와 APRIL(a proliferation-inducing ligand)에서 나오는 신호를 전달함으로써 혈장 세포 생존을 촉진하는 것이다. 이 전달 경로는 골수종 세포 성장 및 생존에 중요한 것으로 알려져 있다. BCMA 발현은 세포 발달의 후기 단계에서 B 세포로 한정된다. BCMA는 골수종 환자에서 다양한 수준으로 발현되며, BCMA 세포막의 발현은 골수종 세포주에서 보편적으로 발견된다.^iv

벨란타맙 마포도틴(GSK2857916)에 대한 DREAMM 임상시험 프로그램

벨란타맙 마포도틴은 비절단성 링커(linker)를 통해 세포독성제 오리스타틴 F(auristatin F)에 접합되어 있는 인간화 항-B세포 성숙화 항원(BCMA) 단클론 항체로 이루어진 항체-약물 접합체이다. 약물 링커 기술은 시애틀 제네틱스(Seattle Genetics)에서 라이센스를 받았으며 단클론 항체는 바이오와(BioWa)에서 라이센스 받은 기술을 사용해 생산된다.

GSK 항암제에 대하여

GSK는 혁신적인 의약품을 통해 환자 생존율을 더욱 높이기 위해 노력하고 있다. GSK의 파이프라인은 면역-종양학, 세포치료제, 암 후생유전학, 합성 치사(synthetic lethality) 등에 초점을 맞추고 있다. GSK의 목표는 단독 또는 병용 요법으로 소분자, 항체, 항체약물접합체 (ADCs), 세포 등을 활용하는 다양한 개발단계 의약품 포트폴리오를 기반으로 지속적으로 새로운 치료법을 제공하는 것이다.

ⁱ NCI Drug Dictionary - Anti-BCMA Antibody-Drug Conjugate GSK2857916. National Cancer Institute.
https://www.cancer.gov/publications/dictionaries/cancer-drug/def/anti-bcma-antibody-drug-conjugate-gsk2857916. Accessed October 2019.

ⁱⁱ Kazandjian D. Multiple myeloma epidemiology and survival: A unique malignancy. Semin Oncol. 2016;43(6):676–681. doi:10.1053/j.seminoncol.2016.11.004.

ⁱⁱⁱ Nooka AK, Kastritis E, Dimopoulos MA. Treatment options for relapsed and refractory multiple myeloma. Blood. 2015;125(20)

^iv Carpenter RO, Evbuomwan MO 외. B 세포 성숙 항원은 다발성 골수종의 입양 T 세포 치료에 대한 유망한 표적입니다. Clin Cancer Res. 2013 년 4 월 15 일; 19 (8) : 2048-60.

NP-KR-NA-PRSR-200001