EU 집행위원회, 재발성/불응성 다발골수종 환자 치료제로 블렌렙(벨란타맙 마포도틴) 허가

∙ 블렌렙(BLENREP), EU에서 최초로 승인 받은 항-BCMA (B세포 성숙화 항원) 제제
∙ 최근 미국의 블렌렙 승인에 연이은 시판 허가


[2020년 9월 7일 월요일] GSK 는 지난 26일(본사 기준) 블렌렙(벨란타맙 마포도틴)이 유럽연합 집행위원회(European Commission)의 조건부 허가를 취득했다고 발표했다. 이번 허가는 최소 4회 이상 선행치료경험이 있는 성인 다발 골수종 환자 중 최소 프로테아좀 억제제 1종, 면역조절제 1종, 항-CD38단클론 항체 1종에 불응성을 보이면서 마지막 치료 이후에도 질병이 진행된 환자를 위한 단독요법으로 조건부 시판 승인되었다. 블렌렙은 기존의 표준 치료에도 불구하고 질환이 악화된 진행성 다발골수종 환자를 위한 최초의 인간화 항-BCMA(B세포 성숙화 항원) 치료제다.

GSK 최고과학책임자(Chief Scientific Officer) 및 R&D 대표인 할 바론(Hal Barron) 박사는 “유럽에서 연간 약 5만 명이 다발골수종으로 신규 진단 받는 상황에서, 블렌렙 허가는 환자들을 위한 중요한 진일보가 될 것”이라며 “다발골수종 환자의 대부분이 재발을 경험하거나 기존 치료법에 더 이상 반응하지 않는 안타까운 사례가 많은 만큼, 그동안 치료 옵션이 제한적이었던 환자들에게 최초로 허가된 항-BCMA 제제를 제공할 수 있게 되어 매우 기쁘다”고 소감을 밝혔다.

이번 허가는 13개월 추적 관찰(follow-up) 데이터를 포함하고 있는 중추적 DREAMM-2 (DRving Excellence in Approaches to Multiple Myeloma) 연구를 기반으로 승인되었다. 연구 데이터에 따르면, 블렌렙 용량 2.5mg/kg을 3주마다 단독 투여한 치료군의 전체치료반응률(overall response rate, ORR)이 32%에 달했으며, 반응지속기간(duration of response) 중앙값 11개월, 전체 생존(overall survival) 중앙값 13.7개월로 확인되었다.

안전성 및 내약성 프로파일은 기존에 보고됐던 데이터와 일치했다. 2.5mg/kg 치료군에서 가장 흔하게 (20% 이상) 보고된 이상반응은 각막병증(MECs) (71%), 혈소판 감소증(38%), 빈혈(27%), 시야 흐림 (25%), 구역질(25%), 발열(23%), 아스파르테이트 아미노트랜스페라제(AST) 수치 증가(21%), 주입 관련 반응(21%), 림프구 감소증(20%)이었다.

DREAMM-2 임상시험 연구자이자 독일 함부르크-에펜도르프 대학병원(University Medical Centre Hamburg-Eppendorf) 종양학‧혈액학‧골수이식‧호흡기내과 혈액학/종양학 부교수 겸 부소장인 카트자 바이젤(Katja Weisel) 박사는 “치료법의 진보에도 불구하고 다발골수종은 여전히 치료가 불가능해 환자들은 기존 치료법들을 반복하고 있으며, 질병이 재발할 때 마다 예후가 점점 더 악화되고 있다. 이전에 없던 작용기전을 가진 블렌렙의 허가는 환자들이 기존 치료 옵션에 더 이상 반응하지 않을 때에도 새로운 수준의 치료법을 다시 한번 시도할 수 있다는 것을 의미한다”고 말했다.

블렌렙은 다면적인 작용기전을 활용해 BCMA를 표적한다. BCMA는 형질세포를 생존시켜 다발골수종 세포가 활성화 되도록 만드는 세포 표면 단백질이다.1

국제골수종협회 회장인 브라이언G.M.듀리에(Brian G.M. Durie) 박사는 “EU 집행위원회의 블렌렙 허가는 새로운 치료 옵션을 절실히 필요로 하는 불응성 다발골수종 환자들에게 희소식”이라며, “다발골수종 환자들의 미충족 수요를 충족하기 위해 유럽 연합에 새로운 치료법을 도입한 GSK의 헌신과 노고에 감사를 표한다”고 전했다.

블렌렙은 2017년 우선심사 대상 의약품(Priority Medicines, PRIME)으로 지정돼, 유럽의약품청(EMA)의 신속평가제도(accelerated assessment procedure) 하에 검토되었다. 본 제도는 EMA 약물사용자문위원회 (CHMP)가 공중 보건 측면에서 큰 도움이 되는 혁신적 치료제로 인정해야 허가 받을 수 있다.

한편, 미국 FDA는 8월 초 생물학적 제제 신약 허가 심사(Biologics License Application, BLA) 신청에 따라 블렌렙을 우선심사 한 후, 항-CD38 단클론 항체, 프로테아좀 억제제 및 면역조절제를 포함한 4회 이상의 선행 치료 경험이 있는 성인 재발성/불응성 다발성 골수종 환자들을 위한 단독요법으로 블렌렙을 승인한 바 있다.


DREAMM-2 연구

DREAMM-2 연구는 블렌렙을 연구한 공개라벨 임상 시험이다. 참여 환자들은 표준 치료를 받았음에도 불구하고 질환이 악화된 진행성 다발골수종 환자들로, 블렌렙 용량 2.5mg/kg 또는 3.4mg/kg 치료군으로 무작위 배정되어 3주마다 치료를 받았다. 전체적으로 DREAMM-2 연구에는 인간을 대상으로 블렌렙을 최초로 연구한 임상시험인 DREAMM-1 연구에 참여했던 환자들보다 다발골수종이 더 진행되고, 예후 및 신체 상태가 더 악화됐으며, 다수의 치료 경험이 있는 환자들이 포함되었다.

다발골수종

다발골수종은 미국에서 두 번째로 흔한 혈액암으로, 치료가 가능하지만 완치는 어려운 질환으로 알려져 있다.2 다발골수종은 현재 출시되어 있는 치료제에 반응을 보이지 않는 경우가 흔하기 때문에 새로운 치료제 연구가 매우 중요하다.3

B세포 성숙화 항원 (BCMA)

BCMA의 정상적인 기능은 알려진 두 개의 리간드인 BAFF(B-cell activating factor)와 APRIL(a proliferation-inducing ligand)에서 나오는 신호를 전달함으로써 혈장 세포 생존을 촉진하는 것이다. 이 전달 경로는 골수종 세포 성장 및 생존에 중요한 것으로 알려져 있다. BCMA 발현은 세포 발달의 후기 단계에서 B 세포로 한정된다. BCMA는 골수종 환자에서 다양한 수준으로 발현되며, BCMA 세포막의 발현은 골수종 세포주에서 보편적으로 발견된다.4

블렌렙(BLENREP)에 대하여

블렌렙은 비절단성 링커(linker)를 통해 세포독성제 오리스타틴 F(auristatin F)에 접합되어 있는 인간화 항-B세포 성숙화 항원(BCMA) 단클론 항체로 이루어진 항체-약물 접합체이다. 약물 링커 기술은 시애틀 제네틱스(Seattle Genetics)에서 라이센스를 받았으며 단클론 항체는 바이오와(BioWa)에서 라이센스 받은 POTELLIGENT 기술을 사용해 생산된다.

EU 내 블렌렙 사용 관련 주요 정보

적응증

블렌렙은 최소 4회 선행 치료 경험이 있는 성인 다발골수종 환자로, 최소 1종의 프로테아좀 억제제, 1종의 면역조절제, 그리고 1종의 항-CD38 단클론 항체 치료에 불응하고 마지막 치료 이후 질병이 계속 진행된 환자의 치료를 위한 단독 요법으로 허가되었다.

주요 안전성 정보

  • 금기사항: 약물의 활성 성분 또는 기타 첨가제에 과민증이 있는 환자
  • 경고 및 주의사항: 블렌렙 사용으로 각막 이상 반응(시력 변화, 시야 흐림, 안구건조증 등의 증상 유무와 관계 없이 확인된 각막병증)이 보고되었다. 블렌렙 투여 전과 3번의 치료 주기 이전, 그리고 치료 과정 중에는 임상적으로 지시된 대로 시력 검사 및 검안경 검사를 포함한 안과 검사가 진행되어야 한다. 각막 이상 반응을 경험하는 환자들은 소견의 심각도에 따라 용량 조절 또는 치료 중단 등을 필요로 할 수 있다. 각막 궤양(궤양성 및 감염성 각막염) 사례도 보고되었다. 이러한 증상은 즉시 관리되어야 하며, 각막 궤양이 치유될 때까지 블렌렙 치료는 중단되어야 한다. 혈소판 감소 위험이 있어 치료 전 전혈구검사 결과를 확보하고 치료 과정에서 모니터링해야 한다. 항응고제 치료를 받는 환자들은 더 잦은 모니터링이 필요할 수 있으며, 투약 지연 또는 투약량 감소 등으로 관리되어야 한다. 중등도 및 중증의 주입 관련 반응이 발생할 경우, 주입을 중단하고 지지 요법을 제공하여야 한다. 증상이 해결되면 주입 속도를 줄여 치료를 재개한다. 아나필락시스 또는 생명을 위협하는 수준의 주입 관련 반응이 나타날 경우 블렌렙 투여를 영구적으로 중단한다.
  • 바람직하지 않은 효과: 가장 흔히 보고된 이상 반응으로는 각막병증 및 혈소판 감소증이 있었다. 가장 흔히 보고된 심각한 이상반응은 폐렴, 발열 및 주입 관련 반응이 있었다.
    • 매우 흔한 빈도(≥1/10): 폐렴, 혈소판 감소증, 빈혈, 림프구 감소증, 백혈구 감소증, 호중구 감소증, 각막병증, 시야흐림, 안구 건조, 구역, 발열, 피로, 아스파르테이트 아미노전달효소(AST)의 증가, 감마글루타밀전이효소(이하 GGT)의 증가 및 주입 관련 반응
    • 흔한 빈도(≥1/1000 에서 <1/10): 상기도 감염, 광선공포증, 안구자극, 구토, 크레아틴 포스포키나아제 상승

부작용 및 주요 안전성 정보 전문은 블렌렙 처방 정보에서 확인할 수 있다.

GSK 항암제에 대하여

GSK는 혁신적인 의약품을 통해 환자 생존율을 더욱 높이기 위해 노력하고 있다. GSK의 파이프라인은 면역-종양학, 세포치료제, 암 후생유전학, 합성 치사(synthetic lethality) 등에 초점을 맞추고 있다. GSK의 목표는 단독 또는 병용 요법으로 소분자, 항체, 항체약물접합체 (ADCs), 세포 등을 활용하는 다양한 개발단계 의약품 포트폴리오를 기반으로 지속적으로 새로운 치료법을 제공하는 것이다.


1 Trudel S, Lendvai N, Popat R, et al. Antibody–drug conjugate, GSK2857916, in relapsed/refractory multiple myeloma: an update on safety and efficacy from dose expansion phase I study. Blood Cancer Journal. 2019;9(4). DOI:10.1038/s41408-019-0196-6.

2 Multiple Myeloma. World Health Organization International Agency for Research on Cancer. https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/cancers/35-Multiple-myeloma-fact-sheet.pdf. Accessed August 2020.

3 Nooka A, Kastritis E, Dimopoulos M, Lonial S. Treatment options for relapsed and refractory multiple myeloma. Blood. 2015;125(20):3085-3099. doi:10.1182/blood-2014-11-568923.

4 Lonial, S, et al. Belantamab mafodotin for relapsed or refractory multiple myeloma (DREAMM-2): a two-arm, randomised, open-label, phase 2 study. Lancet Oncol. 2020; 21(2):207–21.