GSK 대상포진 후보백신, NEJM 학술지에 발표한 3상 임상연구 통해 70세 이상 연령군에서 대상포진 및 관련 합병증에 대해 높은 예방효과 나타내

[2016년 11월 7일 월요일] GSK는 자사의 대상포진 후보백신이 70세 이상의 성인을 대상으로 한 무작위 배정 3상 임상연구(ZOE-70)에서 90%의 예방효과를 나타냈으며 적어도 4년 간 지속되었다는 내용의 상세 연구결과를 발표했다. 이 자료는 뉴잉글랜드의학저널(New England Journal of Medicine, NEJM)에 게재되었다.

2015년 10월에 헤드라인 결과가 보고된 본 연구에 의하면, 70세 이상의 성인에서 후보백신을 2회 투여한 경우 위약 대비 90%의 예방효과(95% 신뢰구간: 84-94%)를 나타낸 것으로 확인됐다. 백신의 효과는 70~79세 성인에서 90% (95% 신뢰구간: 83-94%), 80세 이상에서 89% (95% 신뢰구간: 74-96%)로 연구에 참여한 다양한 연령 군에서 유지됐다.

이러한 높은 예방효과는 지난 해 발표되었던 50세 이상 성인에서 97%의 예방효과(95% 신뢰구간: 93-99%)를 나타낸 ZOE-50 임상연구의 결과와 일치하는 것이다. 두 연구를 통합 분석한 자료에 따르면, 이 후보백신은 70세 이상의 성인에서 위약 대비 91%의 예방효과(95% 신뢰구간: 86-95%)를 나타냈으며 이러한 효과는 백신 투여 4년 차에 대상포진 발생 위험을 88% 감소(95% 신뢰구간: 73-95%)시키며 유지됐다.

ZOE-70 임상연구에서 관찰된 중증 이상반응이나 잠재적인 면역 매개성 질환 또는 사망 등의 위험률은 후보백신군 및 위약군에서 유사하였다. 가장 흔히 보고된 국소 이상반응은 주사 부위 통증이었으며, 가장 빈번하게 보고된 전신 반응은 피로감이었다. 주사 부위 및 전신 반응의 대부분은 백신 접종 7일 내에 나타났으며 1~3일간 지속되다가 점차 호전되는 것으로 나타났다.

또한 ZOE-70 및 ZOE-50 연구의 통합 분석 결과에 따르면, 대상포진 후보백신이 대상포진 후 만성 신경병증성 통증을 효과적으로 감소시키는 것으로 나타났다. 만성 신경병증성 통증은 대상포진의 가장 흔한 중증 합병증으로 ‘대상포진 후 신경통’으로도 알려져 있다. 후보백신은 대상포진 후 신경통에 대해 70세 이상의 성인에서 89%의 예방효과 (95% 신뢰구간: 68-97%)를, 50세 이상의 성인에서는 91%의 예방효과(95% 신뢰구간: 75-98%)를 나타냈다.

GSK의 백신 R&D 수석 부사장 엠마누엘 하논 박사(Dr Emmanuel Hanon)는 “고연령군에서 이와 같은 높은 예방효과를 입증한 후보백신은 이번이 최초로, 연령이 높아짐에 따라 면역체계가 약해진다는 점을 고려할 때 주목할 만한 결과”라며 “이 후보백신이 허가될 경우 대상포진 및 이와 관련된 통증을 예방하는 데 중요한 수단이 될 수 있으며, 이는 수많은 사람들의 건강과 삶의 질 향상에 지대한 영향을 미칠 것”이라고 말했다.

호주 웨스트미드 의학연구소 상임이사이자 ZOE-70 연구의 수석 연구자인 안토니 커닝햄(Anthony Cunningham)은 “이번 자료는 GSK 후보백신이 대상포진에 가장 크게 영향을 받는 70~80대 성인에서 높은 예방효과를 유지한다는 것을 보여준다”며 “또한, 고연령 환자들이 두려워하고 흔하게 발생하는 합병증인 장기적인 통증이나 대상포진 후 신경통을 예방해준다는 것이 중요하다”고 말했다.

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▶ GSK 대상포진 후보백신에 대하여

GSK의 대상포진 후보백신은 항원보강제를 첨가한 아단위 백신(HZ/su)으로 대상포진 및 그에 관련된 합병증을 예방하도록 개발되었다. 후보백신은 수두 대상포진 바이러스 표면의 단백질 성분인 당단백질 E(glycoprotein E)와 항원에 대한 면역반응을 강화하기 위한 항원보강제 AS01B가 결합된 백신이다.

건강한 50세 이상 성인과 면역 억제되어 있는 성인을 대상으로 이 후보백신을 평가하기 위한 추가 연구들이 진행 중이다. 이러한 연구들은 후보백신의 예방효과 및 안전성, 다른 인구집단 및 특정 조건에서 면역반응을 자극하는 능력 등에 관한 추가 정보를 제공해 줄 것이다.

▶ 편집자 주

이 후보백신의 상품명(Shingrix TM)은 미국 식품의약국(FDA)을 비롯해 어떤 국가로부터 아직 승인을 받지 않은 상태이다.

▶ ZOE-70 임상연구에 대하여

ZOE-70(70세 이상 성인에서의 대상포진 유효성, NCT01165229) 연구는 다국적(북미, 유럽, 라틴 아메리카, 아시아-태평양), 다기관, 무작위 배정, 관찰자 맹검, 위약 대조(식염수) 3상 임상으로 70세 이상의 성인 14,800명 이상이 참여했다. 백신은 2개월 간격으로 총 2회 근육 주사되었다. ZOE-50 연구와 함께 2010년 8월에 시작된 이 연구에는 70~79세 연령군과 80세 이상의 연령군이 포함되었다. ZOE-70 연구의 1차 목표는 70세 이상의 성인에서 위약 대비 백신의 전반적인 대상포진 예방효과를 평가하는 것이다. ZOE-70 및 ZOE-50 두 연구에 대한 통합 분석 연구의 공동 1차 목표는 70세 이상의 성인에서 대상포진 및 대상포진 후 신경통의 발생 위험 감소에 대한 백신의 전반적인 효능을 평가하는 것이다.

▶ ZOE-50 임상연구에 대하여

ZOE-50(50세 이상의 성인에서 대상포진 유효성, NCT01165177) 연구는 다국적(북미, 유럽, 라틴 아메리카, 아시아-태평양), 다기관, 무작위 배정, 관찰자 맹검, 위약 대조(식염수) 3상 임상으로 50세 이상의 성인 16,160명이 참여했다. 이 연구는 2010년 8월에 시작되었다. 백신은 2개월 간격으로 총 2회 근육 주사되었다. 이 연구의 1차 목표는 50세 이상의 성인에서 위약 대비 백신의 대상포진 예방효과를 평가하는 것이다. 본 연구에는 50~59세, 60~69세, 70~79세, 그리고 80세 이상의 성인들이 참여했다.

▶ 3상 연구 프로그램에 대하여

GSK의 대상포진 후보백신에 대한 3상 연구에서는 전 세계 3만 7천 명 이상을 대상으로 백신의 유효성, 안전성, 면역원성을 평가하고 있다. 노인 연령군 외에도 고형암 환자, 혈액암 환자, 조혈줄기세포 및 신장 이식 환자, HIV 감염인과 같이 면역저하 환자군에서 후보백신을 평가한다.

▶ 대상포진에 대하여

대상포진은 일반적으로 잠복해 있는 수두 바이러스(수두 대상포진 바이러스, VZV)가 재활성화 됨에 따라 신체의 한 부분에 발현되는 고통스럽고 가려운 발진을 일컫는다. 수두 바이러스에 감염되었던 경험이 있는 사람은 누구나 대상포진이 발생할 수 있으며 나이와 면역체계 변화가 주 위험 요소로 알려져 있다. 대상포진에 의한 합병증에는 대상포진 후 신경통(가장 흔한 합병증), 흉터, 시력과 관련한 합병증, 2차 감염, 신경마비가 있다. 대상포진 후 신경통은 급성 대상포진 발진이 나타난 후 최소 90일 동안 지속되는 유의한 강도의 국소적인 통증으로 정의되는 것이 일반적이다.

여러 국가에서 수집된 데이터로 볼 때, 고연령층(50세 이상) 성인의 90% 이상이 wild type 수두 바이러스에 감염되어 있어 대상포진에 걸릴 위험이 가장 높다. 50세 이상에서 대상포진 발생 위험성이 크게 증가된다. 대상포진 후 신경통을 포함한 합병증 발생 및 입원 확률도 나이와 함께 증가된다. 미국 내에서 평생에 대상포진에 걸릴 위험은 약 3명 중 1명 정도이나, 85세 이상에서는 2명 중 1명 꼴로 발생한다.

▶ GSK에 대하여

GSK(글락소 스미스클라인)는 연구개발 중심의 세계적인 다국적 제약 및 헬스케어 기업으로서 인류가 보다 왕성하게 활동하면서 건강한 삶을 영위해 나갈 수 있도록 인류의 삶의 질 개선을 위해 노력하고 있다. 기업과 관련된 정보는 www.kr.gsk.com에서 볼 수 있다.

[참고문헌]

1 : Cunningham et al., N Engl J Med 2016; 375: 1019-32. Efficacy of the herpes zoster subunit vaccine in adults 70 years of age or older.

2 : Lal et al., N Engl J Med 2015; 372:2087-2096 Efficacy of an Adjuvanted Herpes Zoster Subunit Vaccine in Older Adults

3 : Shingles (Herpes Zoster) Clinical Overview. US Centers for Disease Control and Prevention. Accessed at: http://www.cdc.gov/shingles/hcp/clinical-overview.html on 6 Sept 2016.

4 : Cohen et al., N Engl J Med 2013;369:255-63 Clinical practice: Herpes zoster.

5 : The GSK proprietary AS01 adjuvant system contains QS-21 Stimulon® adjuvant licensed from Antigenics Inc, a wholly owned subsidiary of Agenus Inc. (NASDAQ: AGEN), MPL and liposomes

[1809-GSK-16-0075-PR]